编者按： 衰老是一种自然过程，是人类发展的必然规律。但随着科学的发展、社会的进步，人口老龄化的随之出现，使得人们更加关注高质量的生命及健康长寿问题，因此衰老与抗衰老也成为具有深远意义的研究热点。 抗衰老基础篇 ◆◆一、衰老的原因 衰老是人体机能变缓的直接表现，是不可抗拒的自然现象。当人体发育到成熟期以后，随着年龄的增长，机体的形态结构及生理功能等方面都将发生一系列退行性改变，这就是通常所说的“衰老”。衰老的原因主要有以下几个方面： 1.过度氧化 机体代谢中98%的氧气被机体利用，提供生理活动所需能量，而2%的氧气转化为氧自由基。活性氧及氧自由基对细胞具有明显的破坏作用，导致人体各种生物结构损伤，如染色体移位、DNA断裂、生物膜变性、细胞破坏和老化，引起人体衰老。人体体内有过氧化物歧化酶(SOD)，它可以分解自由基，使得人体具有一定的抗氧化能力。但随着年龄的增长，人体内的SOD活性随之降低，对活性氧和自由基的分解能力下降，导致自由基的堆积，因此人体的衰老就随之加剧。 2.端粒损伤 染色体是细胞中最重要的遗传结构。端粒是染色体末端的一小段DNA-蛋白复合体，它的作用是保护染色体完整性和稳定性，防止染色体末端被酶解或染色体端区融合、丢失或重排。端粒是由端粒酶合成的，如果端粒酶在细胞分裂时处于抑制状态，细胞每进行一次有丝分裂，端粒就会丢失变短一些，随着细胞分裂次数增多，端粒不断缩短，当端粒缩短到一定程度，细胞停止分裂，将导致衰老和死亡，这就是1990年美国抗衰老专家Harley提出了细胞衰老的端粒假说。Antoine博士对端粒、端粒酶与衰老之间的联系作了阐述：保护端粒长度的端粒酶会随着年龄的增长而减少，因此端粒也会减少，造成细胞衰老。如果把端粒酶注入衰老细胞中或激活细胞端粒酶的活性，延长端粒长度，使细胞年轻化，可起到抗衰老的作用。目前科学家已经发现了来自植物的天然端粒酶激活剂，并已完成临床试验。 3.内分泌功能减退 激素是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息物质，通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动，对机体的代谢、生长、发育、繁殖、性欲等起重要的调节作用，并影响机体的健康和衰老。蛋白质激素不进入细胞，但可与细胞膜上的受体结合，通过中间分子调节基因表达。类固醇激素可以进入细胞，与类固醇受体蛋白相互作用调控基因表达。激素可以促进或抑制细胞凋亡(程序性细胞死亡)、激活或抑制免疫系统、调控细胞周期、调节代谢及生理过程的进行速度和方向，使机体的活动更适应于内外环境的变化。但随着年龄的增长，人体内激素水平失调，就会使人体机能衰退老化并出现各种不适应症状，如暴躁、易怒、情绪失控、失眠、记忆力衰退、出现皱纹、色斑等，人体将迅速的衰老。 4.情绪和心理压力 情绪是思想、行为和健康的核心。研究表明，良好的情绪可帮助机体血液循环稳定，促进细胞代谢、维持内分泌、心血管、免疫系统等功能，从而促进人体生理健康，延缓人体器官衰老。不良的情绪容易引起人体的心理应激，导致血糖、甲状腺素、肾上腺素等浓度增加，诱发糖尿病、心血管疾病等，导致人体老化。心理压力即精神压力，是人在社会生活过程中必要的心理体验。一些研究表明，严重的压力，如失业、疾病等，会导致人体免疫系统功能下降，细胞老化，人体衰老。人体可通过记忆，形成一个原始的或精炼的经验，以应对压力。 因此，抗衰老专家Michael博士认为情绪和压力是导致衰老的主要原因，并通过对动眼脱敏法和再加工疗法(EMDR)处理致病记忆的研究，提出情绪管理和心理治疗对抗衰老治疗的重要性。正常情况下，压力可以激活强大的应激反应(阿片类和多巴胺的反应)。如果社会心理压力源消失，压力反应的模式依然存在，这种失衡会导致功能障碍和器官衰竭，创伤后应激障碍(PTSD)即表现为功能失调。Patrizia博士通过实验研究指出，强大的应激系统失衡与炎症反应和免疫功能下降有关。在研究焦虑(STAI-X)和抑郁(CES-D)时发现，橙皮提取物可改进生活质量表(QoL)的得分，尤其在女性患者最为明显。除了抗应激效果，橙皮提取物可减少促炎细胞因子，表现出明显的抗炎作用。 5.重金属毒性 重金属通常用来描述致密金属或相关化合物，通常与环境污染或毒性相关。这些元素包括铅、汞、镉。然而，这个词也可以应用于砷之类的有毒金属，以及存在潜在毒性的高摄入量的营养必不可少的微量元素(如铁、锌或铜)，一般人群接触的毒金属可能来自受污染的食物、空气、水、灰尘或特定的能源，如油漆或处置不当的化妆品或药物。通过严格调节机制，维持金属离子的吸收、储存和分泌稳态，对生命至关重要。研究表明，有毒金属可以与DNA和蛋白质结合相互作用，导致生物大分子氧化恶变，从而导致机体的损伤和衰老。Francois博士对重金属毒性机制及诊断方法做了详细的阐述，目前研究最广泛的有毒金属的作用机制为直接生成自由基和消耗抗氧化储备的氧化损伤，而金属毒性的判断，特别是慢性毒性，通常是很困难的。目前生物标志物的使用是确认或排除金属毒性的一个重要工具，可以通过检测血液、尿液、头发中的金属量而实现。此外，通过基因表达变化的方法检测金属毒性，可能是一个更敏感、快捷的评估工具。 ◆◆二、抗衰老疗法 1.细胞抗衰老 干细胞治疗：干细胞具有不断的自我繁殖能力和多向化潜能，是能够长期存活的原始细胞。随着年龄的增加，身体各组织器官逐渐老化，功能缓慢地退化，导致机体的衰老。干细胞通过修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞等途径抗衰老。Andre博士通过实验及临床研究证明，来自皮肤、骨髓等器官的干细胞，通过分离、 纯化、培养、扩增，制成自体成纤维前体细胞注射液，应用于受术者瘢痕或面部皱纹等处，可达到美容与抗衰老的作用。同时，Andre博士认为这些干细胞衍生的抗衰老疗法，实际上可以治愈疾病，更换或再生器官或器官系统，可改善或消除慢性疾病以及恢复青春的自然美感。 Aleksandar博士认为组织工程皮肤是一种有前景的治疗选择。毛囊乳头细胞(Dermal Papilla Cells， DPCs)，作为一种含人毛囊干细胞(Human Hair Follicle Stem Cells，HFSCs)的永久性的复合皮肤组件，通过对组织工程皮肤的结构、干细胞的持久性、毛发再生以及在裸鼠中移植的成活率来评估。在体外，DPCs诱导表皮基底的p63阳性细胞和表皮内陷。DPCs的结构更准确地模仿皮肤结构，有利于构造一个人造皮肤。干细胞复合材料有利于早期新生血管形成，也有助于移植术后新生血管网络的成熟和重塑，这可能减少炎症反应，减少瘢痕形成和伤口收缩。这些结果初步表明DPCs的存在对皮肤修复的重要性。Alexander博士在兔子的角化细胞、单核细胞、黑色素细胞进行实验，制造一个无炎性反应的环境，观察再生表皮的皮下组织增生。3、7和14天后显示，再生表皮的新生毛囊进入真皮。激活单核细胞的血细胞 制剂可快速促进无瘢痕伤口的愈合。而组织学制剂，在不同的皮肤层显示了不同的抗衰老效果。 干细胞治疗在今天的医疗中作用凸显，但是细胞产品的质量控制仍存在一定问题。Alexander博士介绍了一种对活细胞可视化的观察方法，利用拉曼光谱原理，用低相干相位显微镜观察细胞核的增殖期、细胞的生化特性、生存能力和分化的潜能。这对细胞疗法至关重要，可避免长时间培养下MSC丧失其性能并向成骨或其他方向分化所带来的并发症。 2.激素抗衰老 睾酮是维持男性和女性性欲的重要激素。Accursiowillmar博士认为，睾酮水平低的男性可接受激素替代疗法恢复其性欲。同样，激素与女性性功能也密切相关。 Meng 等对改善女性性功能的重要激素进行了一项研究，6位被调查的女性显示，应用脱氢表雄酮(DHEA)、睾酮、促生长激素释放激素可增强性欲。维持激素平衡和增强激素水平对提高女性性满意度同样重要。但同时也不能忽视激素替代的副作用。 激素脱敏疗法还可应用于体外受精(In Vitro Fertilization,IVF)。在IVF过程中，雌激素环境的改变可能出现过敏反应和有害的免疫反应，也会出现不能耐受类固醇性激素临床表现，包括皮炎、经前期综合征(PMS)、痛经、头痛、关节痛和围绝经障碍。皮内注射性激素脱敏(Intradermal Sex Hormone Desensitization，ISDH)具有很好的依从性，并可减少IVF时激素的副作用。同时可改善激素受体的敏感性，故可减少IVF方案的剂量。Nadiia博士等对2011-2013年期间102名接受IVF的患者进行纵向观察研究：将异戊酸雌二醇、雌三醇、雌激素、睾酮和黄体酮溶于油酸乙酯中，注射到患者前臂皮下，在黄体期(16~20d)进行皮肤测试发现，ISDH可提高对性激素过敏特别是有排卵功能障碍女性IVF的成功率。 因此，激素对机体的代谢、生长、发育、繁殖、性欲等发挥重要的调节作用，并影响机体的健康和衰老。通过激素治疗可以达到抗衰老的目的。 3.排毒抗衰老 人体每天都会产生大量代谢废物和病理性代谢产物，如果不能及时将其排除，在人体沉积、粘附，就会使许多微血管系统遭到破坏，从而导致血管腔狭窄，甚至封闭，导致微循环系统发生障碍，生命代谢的交换活动受到限制，从而导致细胞的衰老。因此，有人通过禁食来减少人体代谢废物的产生，延缓衰老。但大量研究表明，禁食是无效的，并可能导致多种缺陷，如心血管疾病的危险，并降低了机体的免疫防御功能，使身体疲惫和虚弱。除此之外，禁食后，蛋白质和脂肪分解也将产 生对身体有害的物质。 目前商业市场上出现了许多促进身体代谢废物排出、抗衰老的方法，即所谓的排毒疗法。Marcel博士对目前众多的排毒商业信息做了介绍，如排毒足浴、大肠水疗、桑拿/蒸汽、有毒重金属的螯合作用、巴氯芬、电子香烟等。Marcel 博士指出这些排毒法毫无根据的，并且是无效的，只是一个隐形的利润丰厚的商业市场。 4.静脉解毒抗衰老 随着年龄的增长、新陈代谢率的降低，营养的吸收和有毒物质的排泄也随之降低。年龄相关的营养不良性疾病的发生率升高，而慢性压力和营养不良可促使自由基的形成，进而导致早衰症状的出现，如皮肤弹性下降和其他代谢问题。Nataliya博士认为如果口服的营养，通过肝脏代谢，进入血液后真正意义上并未获得足够营养。因此，其提出静脉注射(IV)解毒是抗衰老疗法中最重要的部分之一。基本原理是：通过IV提供人体所需要的营养素，减少氧化应激负荷，缓解细胞新陈代谢，供应修复细胞损伤、恢复稳态平衡所需要的重要维生素、矿物质和营养物质。目的是：降低氧化应激、增加生产ATP的线粒体、改善肝功能、保护大脑免受衰老过程(改善记忆和认知功能，减少炎性反应)、保护微循环不受损伤。目前IV治疗已从急诊或严重疾病的应用转变为健康中心定制趋势。 5.其他 Xanya博士认为人体具有时间反转机制，可以通过离子通道，使用特定的细胞频率，将恢复蛋白质的“声音”传达给“修理”指令，恢复肌动蛋白、肌球蛋白等。 除此之外，现代的抗衰老措施中，生物工程、免疫治疗、遗传工程、核酸疗法、中草药抗衰老疗法都是具有研究前景的抗衰老方法。