主诉 病史

患者男,24岁,汉族,未婚,工人。因“进行性行走姿势异常３ 年余,加重1年半”于2013-08入院。患者于21岁时发现行走时姿势异常,自觉跳跃感,足尖拖地,双下肢僵硬感,长时行走时双下肢有疲劳感,下楼梯困难。上述症状逐渐加重,1年半前患者行走姿势异常加重,并出现行走不稳,抬脚尖费力,上楼、跑步困难,行走易摔倒,影响正常生活。上述症状呈进行性加重。2012-05出现排便及排尿困难。期间就诊于多家医院,外院行头颅MRI+增强扫描、颈椎MRI+增强扫描、胸部CT 、骨盆、腰椎平片均未见明显异常。腰椎MRI ＋ 增强示L4/5椎间盘膨隆。该患者无相关疾病家族史,无癫痫病史。

查体 辅查

入院查体：意识清楚,智力正常。患者行走呈痉挛步态,有弓形足,双上肢肌张力正常,双下肢肌张力增高,四肢腱反射亢进,掌颌反射（+）,双侧Babinski＇征（+）,踝阵挛（+）,昂伯征（+）。无深浅感觉障碍、共济失调、肌肉萎缩。诱发电位检查结果示：（１）视觉诱发电位P100潜伏期延长；（２）脑干听觉诱发电位检查结果右侧I 波潜伏期延长；（３）双上肢肢体感觉诱发电位N２０ 潜伏期延长；（４ ）双下肢体感诱发电位检查结果右侧P４０ 潜伏期延长。肌电图检查结果示：左腓总神经运动神经传导速度减慢。全基因检测及DNA 序列分析结果：全基因组外显子测序后获得的原始数据,经生物信息分析,在该患者KIAA0196基因发现异常单链构象多态性（SSCP）电泳带。随后通过对比dbSNP 数据库、千人基因组数据库、HapMap Project 数据库、炎黄数据库等公共数据库,均未发现上述变异。将候选基因突变与之前已有报道的HSP 相关致病基因SPG１-SPG４８ 进行比较发现,该患者存在KIAA0196基因突变,即SPG８，研究已证实该基因突变与HSP 发病密切相关。DNA 序列分析发现SPG８在此散发患者的突变型为杂合剪切突变,即KIAA0196基因位于编码区第711号核苷酸后内含子中的第3位核苷酸由G 变为A 杂合剪切变异。

诊断 处理

诊断遗传性痉挛性截瘫8型（单纯型）。治疗：HSP 具体的发病机制尚不清楚，临床表现复杂，目前尚无有效的治疗方法，基因诊断有助于最后确诊。

随访 讨论

HSP是一组神经系统遗传性疾病，临床上以逐渐进展的双下肢痉挛、步态不稳、腱反射亢进及出现病理反射为主要特征。主要病理改变为脊髓中的双侧皮质脊髓束的轴索变性和脱髓鞘病变。根据HSP 有无合并脊髓外临床表现，可分为单纯性和复杂型２ 种。单纯型HSP 患者临床表现可单纯表现为逐渐进展的双下肢痉挛、步态不稳及腱反射亢进，可合并膀胱括约肌功能障碍、踝关节振动觉减退；复杂型HSP 患者除上述表现外还可伴有眼震、眼肌麻痹、中心性视网膜炎、癫痫、智力障碍等表现。按遗传方式不同，HSP 可分为常染色体显性、常染色体隐性及X‐连锁隐性遗传，其中以常染色体显性遗传最为常见。HSP 具有高度的临床和遗传异质性。该例患者经全基因扫描及DNA 序列分析显示患者KIAA0196基因出现c.711＋３G ＞ A 杂合剪切变异。KIAA0196基因是遗传性痉挛性截瘫８ 型的致病基因，为常染色体显性遗传方式。SPG８ 型成年起病，一般在２０ ～ ３０ 岁之间起病，以双下肢肌张力增高、痉挛步态为主要表现的单纯型痉挛性截瘫。本例患者属于典型的单纯型HSP。目前国内未见SPG8型病例的报道，到目前为止国外文献一共报道了７ 例SPG8型家系。本文报道的患者存在KIIAA0196基因上c.711＋3G ＞ A 杂合剪切变异，这在国内外尚未见相关报道，可能为一新发现的致病突变。来自《中国神经免疫学和神经病学杂志》Doi:10.3969/ j.issn.1006-2963.2014.06.018