导 语 近日（1月15日），国家药品监督管理局发布《关于修订静注人免疫球蛋白和冻干静注人免疫球蛋白说明书的公告》（2019年第1号）。 根据通知，国家药品监督管理局决定对静注人免疫球蛋白（pH4）和冻干静注人免疫球蛋白（pH4）说明书增加警示语，并对【不良反应】、【注意事项】、【老年用药】等项进行修订。 1.重点监控目录内药品，修订说明书 据了解，静注人免疫球蛋白的适应症包括原发性免疫球蛋白缺乏症、新生儿败血症、重型原发性免疫性血小板减少症、川崎病、全身型重症肌无力、急性格林巴利综合征。 目前被多个地方列入重点监控目录。 静注人免疫球蛋白(pH4)与冻干静注人免疫球蛋白(pH4)均属于国家医保乙类产品。 数据显示，静注人免疫球蛋白(pH4)国产批文数共计85个，生产企业26家；冻干静注人免疫球蛋白(pH4)国产批文22个，共计11个厂家生产。 　　 而此次公告要求，所有静注人免疫球蛋白（pH4）和冻干静注人免疫球蛋白（pH4）生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照静注人免疫球蛋白（pH4）和冻干静注人免疫球蛋白（pH4）说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年3月15日前报所在地省级药品监管部门备案。 　　 静注人免疫球蛋白（pH4）和冻干静注人免疫球蛋白（pH4）说明书修订要求　　 一、警示语 增加警示语： 因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。 二、【不良反应】项 【不良反应】项增加以下内容： 　　 1.国外临床试验 同类的国外上市产品在超过5%的临床试验受试者中观察到以下常见不良反应：头痛、寒战、发热、疼痛、乏力、背痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、输液部位反应、皮疹、瘙痒、荨麻疹、高血压、低血压、心动过速等。 　　 2.国内上市后监测 本品及同类的国内上市产品监测到如下不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率： 　　 （1）全身性损害：畏寒、高热、胸痛、不适、苍白、乏力、眶周水肿、水肿、全身酸痛等。　 　 （2）皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑性皮疹、局限性皮肤反应、表皮松解、多发性红斑、皮炎（如大疱性皮炎）、出汗增加等。　　 （3）免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、输液反应、过敏性休克等。　　 （4）心血管系统损害：紫绀、心悸、高血压、心律失常等。　　 （5）神经系统损害：头晕、昏迷、意识丧失、震颤、肌肉不自主收缩、感觉减退等。　 （6）呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、呼吸暂停、喘息、喉头水肿、呼吸功能不全、输血相关急性肺损伤、低氧血症等。　 （7）血管损害和出凝血障碍：潮红、静脉炎等。　 （8）精神障碍：激越、精神障碍、嗜睡等。　 （9）代谢和营养障碍：高血糖。（注：药品成份中含糖类的，注明此项） 　 （10）血液系统损害：白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏等。 　　 3.国外上市后监测 同类的国外上市产品还监测到如下不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率： 　　 （1）皮肤及其附件损害：史蒂文斯-约翰逊综合征等。　 　 （2）神经系统损害：癫痫发作、无菌性脑膜炎等。 （3）呼吸系统损害：急性呼吸窘迫综合征、肺水肿、支气管痉挛等。 （4）血管损害和出凝血障碍：血栓形成等。　 （5）血液系统损害：血浆黏度增加、溶血反应等。 （6）泌尿系统损害：肾功能损害等。 三、【注意事项】项 【注意事项】项增加以下内容： 　　 1.监测急性肾功能衰竭患者的肾功能，包括血尿素氮、血肌酐和尿量。对于肾功能不全或衰竭的患者，要以最小的速度输注。易感患者使用本品可能引起肾功能异常。使用含蔗糖的本品患者，更易引起肾功能异常和急性肾功能衰竭。　 　 2.可能发生血栓性事件。监测有血栓形成事件已知危险因素的患者；对有高粘血症风险患者的血液粘度进行基线评估。对于有血栓形成风险的患者，要在最小剂量下缓慢输注。　 3.可能发生无菌性脑膜炎综合征，特别是在高剂量或快速输注时。 　 4.可能发生溶血性贫血。监测溶血和溶血性贫血患者的临床体征和症状。 四、【老年用药】项 【老年用药】项修订为： 　　 未进行该项试验研究，且无系统可靠的参考文献。在65岁以上的患者中，一般情况下，不超过推荐剂量，缓慢输注。 （注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）