临床上大约有5%~10%的恶性肿瘤即使通过详细的病史、完善的辅助检查也不能确定原发位点，这些肿瘤称之为原发灶不明转移癌(CUP)。世界范围内，CUP位列最常见的十大癌症之一，死亡率排名第4位。CUP中位诊断年龄约为60岁，男性发病率略高于女性。 大部分的CUP在肿瘤发生转移后，原发灶仍然很小，无法通过现有技术被检测;自身免疫系统消除了原发灶;或者因为之前的手术无意中切除了原发灶(如因感染而行子宫切除术切除了子宫癌，或因为各种原因" 黑痣" 被切除)，未进行组织学检查。 诊断 1.全面评估 对于出现原发灶不明的肿瘤，患者需要接受全面的评估。主要包括详细的病史询问:家族遗传病史(如遗传性非息肉病性结直肠癌，乳腺癌等);完善的体格检查、实验室检查;电子计算机X 射线断层成像(CT)和正电子发射型计算机断层显像(PET)检查。CUP最常见原发位点有肺、胰腺，其次是肝胆、肾脏、肠、生殖系统和胃。 2.影像学检查 CT和磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)作为常规开展的影像学检查手段，可在术前或针对难以获得肿瘤组织样本的部位进行检测。但CT和MRI可能忽略正常体积的组织内微小损害和病理改变，而此类改变往往是CUP的初始表现。 PET-CT技术将PET (功能代谢显像)、 CT (解剖结构显像)两个已经相当成熟的技术相融合,实现了PET、CT图像的有机融合，实现功能代谢和解剖位点的一体化成像，可以提供较详细的病灶信息，达到更精确的诊断。但缺点是费用昂贵，相当多的患者因无力支付检查费用。 3.病理学评估 原发灶不明癌症的诊断需要借助病理学评估。根据病理学特征，可以将原发灶不明癌症分类为: 高度和中度分化腺癌 低度分化癌(包括低度分化腺癌) 鳞状细胞癌 未分化肿瘤 神经内分泌分化性癌 组织病理学检查按照以下流程: (1)确定组织样本中是否包含肿瘤细胞。 (2)确定肿瘤的大类，是来源于上皮组织的恶性肿瘤，还是来自于结缔组织的肉瘤，或是淋巴瘤，抑或是黑素瘤。大部分CUP来源于上皮组织。 (3)进一步缩小范围，确定肿瘤的亚型，是属于腺癌、鳞癌、实体瘤(甲状腺、肝脏、肾脏或者肾上腺)、神经内分泌肿瘤、生殖细胞肿瘤或者间皮瘤。 (4)最终通过形态检查和免疫组化标志物，确认原发位点。 4.免疫组化技术 原发灶不明癌症仅仅凭借病理学检查很难对来源做出准确诊断。近年来免疫组化技术的发展和抗体的应用, 为明确转移性肿瘤的性质及来源提供了很大的帮助。如表1所示，已有多种抗体可用于CUP 的鉴别诊断。 对于某些仅依靠细针穿刺难以区分具体病理类型且分化不良的肿瘤, 应尽快行组织学活检并行多种相关的免疫组化检查, 进一步明确原发灶, 以免延误诊断治疗。但也应该认识到, 迄今为止并无一种免疫标记是绝对特异的。 5.基因检测 研究发现，转移灶肿瘤的基因表达谱与转移部位组织的基因表达谱存在差异，而与其原发部位组织的基因表达谱更相似，因此提示肿瘤在其发生、发展、转移的过程中，始终保留其组织起源的基因表达特征。根据这一原理，研究者开发了一系列基于核酸表达的分子标志物用于识别肿瘤的组织起源。 原发部位不明的肿瘤诊断对于临床医生来讲是一项挑战。一般来说，CUP患者的生存期较短，目前尚无标准治疗方案，一般采用以化疗加放疗或辅以手术为主的综合治疗, 同时临床病理特征对治疗策略的制定有一定的参考价值。