打开应用

二甲双胍在降糖之外的作用

徐医师   五莲县人民医院
骨折 胰腺癌 胃癌
1. 二甲双胍抑制 PM2.5 引起的血栓形成 动物实验,在小鼠饮用水中给予二甲双胍 150 mg/kg/天,然后在通用气溶胶浓缩器中暴露于直径<2.5μm 的浓缩环境颗粒物(CAPS)或过滤净化空气连续 3 天,每天吸入 8 小时。 结果显示,二甲双胍能明显缩短暴露于 PM2.5 的小鼠动脉中血栓堵塞的时间,时间缩短到与净化空气中小鼠相接近的水平。 其机制可能为,二甲双胍阻碍线粒体电子链,抑制活性氧的产生,使得钙释放通道(CARC)无法发挥作用,从而阻断了 PM 诱导的 IL-6 释放,进而抑制动脉血栓的形成。 2. 二甲双胍降低高血压风险 研究人员从台湾健康保险报销数据库中招募了 1999~2005 年期间新诊断 2 型糖尿病患者,随访至 2011 年 12 月 31 日。 研究人员对 4810 名服用二甲双胍和 4810 名从未服用的受试者通过倾向评分匹配对队列进行分析,使用 Cox 比例风险回归模型估计风险比。 结果显示,服用二甲双胍的患者高血压风险明显降低,且服用的时间越长,获益越明显。 3. 二甲双胍可降低痴呆发生风险 美国退伍军人数据库的回顾性队列研究,纳入超过 65 岁、服用二甲双胍或磺脲类治疗的 2 型糖尿病患者,患者基线无痴呆症状,至少随访 2 年,采用 Cox 比例风险模型估计患者的痴呆危险比。 结果显示,服用二甲双胍的患者痴呆风险下降达 11%。 4. 与二甲双胍相比,胰岛素治疗者骨折风险升高 2018 年 9 月,西班牙和英国学者发表了一顶巢式病例对照研究,旨在调查抗糖尿病治疗 (单药或联合) 与 2 型糖尿病患者骨折风险之间的相关性。 结果显示,与二甲双胍单药治疗相比,胰岛素使用与骨折风险增加相关,二甲双胍与磺脲类药物联用也是如此。 5. 二甲双胍的抗肿瘤作用 (1)一项 Meta 分析观察了 2 型糖尿病患者中使用二甲双胍和/或磺脲类药物的所有癌症和特定癌症部位的风险并使用固定和随机效应模型拟合估计相对危险度。 结果显示,使用二甲双胍可降低所有癌症风险达 39%,其中结直肠癌风险下降 36%、胰腺癌风险下降 62%。 (2)另外一项研究,对中国台湾地区 1999~2005 年间的国民健康保险库进行数据收集及分析,选择患有糖尿病的研究对象,根据是否服用二甲双胍进行分组和配对,观察糖尿病患者是否被幽门螺杆菌感染以及是否接受根除幽门螺杆菌治疗,随访时截止到 2011 年底。 结果显示,曾经使用二甲双胍治疗的糖尿病患者较从未使用者幽门螺杆菌感染风险下降 33%。因此,二甲双胍减少糖尿病患者的胃癌风险可能与降低幽门螺旋杆菌感染有关。 (3)二甲双胍最新的抗肿瘤机制可通过激活 AMPK,磷酸化 PD-L1,导致其功能不全以致被降解,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。此外,研究者在乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌小鼠模型中同时使用二甲双胍和 CTLA-4 抑制剂进行治疗。 结果显示,二甲双胍联合 CTLA-4 抑制剂拮抗免疫检查点通路,可使肿瘤负担下降、生存率上升、CTLA 活性上升,提示二甲双胍可通过抑制 CTLA-4 通路发挥抗肿瘤作用。
发布于 18-12-27 17:52

4 个评论

发送