血管性抑郁不仅升高抗抑郁药治疗反应不佳、症状迁延不愈的可能性，还可能影响躯体疾病的自我管理，并加重日常功能的损害。此外，血管性抑郁患者还常伴有睡眠损害、慢性疼痛及使用镇痛药、周围神经病变、活动能力受损等状况，造成临床转归的进一步恶化。 在这一背景下，常规抗抑郁治疗手段的疗效往往不尽如人意，很难完全治愈抑郁症状。例如，为数不多的一项针对血管性抑郁的药物随机对照研究显示，使用SSRI类抗抑郁药舍曲林，即便进行认真细致的滴定加量，12周治愈率也仅为33%。该研究还发现，治疗前的神经心理功能及白质高信号的严重程度均可独立预测治疗转归，提示白质病变与抑郁转归的内在关系。 尽管治疗反应不算理想，但抗抑郁药治疗对于血管性抑郁患者仍有价值——症状的轻度改善也有助于提高生活质量。此外，使用SSRI还可能带来相关脑区（如海马）神经元复原力的改善，以及淀粉样蛋白合成的减少，进而可能有助于减轻认知衰退。 大量文献显示，血管性抑郁对抗抑郁药反应不佳。然而，这些研究同时发现，抗抑郁药可能有助于改善抑郁患者的认知功能，且这一效应部分独立于心境症状的改善。例如多项研究显示，多模式5-HT能抗抑郁药伏硫西汀与患者执行功能及其他一些认知域的改善有关。然而，老年血管性抑郁患者的用药安全性仍有待进一步澄清。 因此，新药固然可以为我们带来希望，但综合考虑患者的幸福度及总体健康状况对于获得最佳转归同样至关重要，包括规律睡眠、锻炼、健康饮食、用药依从性，以降低高血脂、高血压及糖耐量受损对患者的影响。