接受精神科药物治疗的患者发生QTc间期延长的风险升高，而多重用药可能进一步提升风险。另外，存在相关风险的药物与患者个体因素之间可发生协同作用，更凸显了谨慎制定治疗方案的重要性。 精神科药物，如抗精神病药及抗抑郁药，均可引起不同程度的心室复极延迟。精神科患者共病躯体合并症及物质使用障碍的情况并不少见，常需联合用药，多个危险因素可能同时存在，需要多加小心。 用药期间，QT间期延长是心脏传导阻滞的标志，具有特别的意义。由于QT间期受心率影响较大，故常使用校正QT间期（QTc）间期，即心率为60次/分钟的QT间期。男性与女性的QT间期大致相当（男性＜420ms，女性＜430ms）。 QTc间期延长至超过500ms时存在TdP风险，须立即干预。 精神药物导致QT延长的机制与抑制钾离子从胞内流向胞外有关。在联合用药时，多种精神药物抑制了过多钾离子通道，从而导致复极性心律失常。hERG基因负责编码钾离子通道，基因组研究已确定该基因组变异与药物相关QTc延长有关，罕见变异型将提升药物引发TdP的风险。目前已有三项研究发现，患者特定的基因型可导致药物代谢的改变。因此，基因筛查可帮助指导用药。由于患者个体差异与药物特性之间广泛而复杂的相互作用，选择精神药物应基于患者个体因素慎重考虑。 用药时，临床医生应评估治疗是否恰当，以及额外心脏监测的必要性，每一患者应个体化分析。QTc延长的独立危险因素包括但不限于：年龄≥65岁、女性、存在心脏疾病或异常、电解质紊乱、并发精神障碍、血药浓度过高等。合并症如物质滥用（包括酒精）对QT间期延长有协同作用，可能会增加心脏急症发生的风险。 三环类抗抑郁药（TCAs）可阻断钠、氯及钾离子通道，通过增宽QRS引起QTc延长。 ▲ 阿米替林、多虑平、丙咪嗪、地昔帕明、去甲替林均可引起QT间期延长。 ▲ 马普替林导致QTc延长最为显著，长达17ms。 ▲ 氯丙咪嗪引起QTc延长的效应较轻微。 以上药物均可诱发TdP。考虑到此类药物潜在的心血管不良事件风险，三环类抗抑郁药禁用于有心血管合并症的患者。 SSRIs SSRIs的应用较TCAs更为普遍。SSRIs带来的风险呈剂量依赖性，超治疗剂量使用或可引发QTc延长。 ▲ 吩噻嗪类药：与其他抗精神病药相比，潜在致心律失常风险更高，更易诱发TdP。其中，硫利达嗪致QT延长的风险最高。使用该类药时应仔细评估现有的危险因素。低效价抗精神病药（如氯丙嗪）对QT间期延长的作用呈剂量依赖性（仅在高剂量时可能诱发TdP）。使用硫利达嗪及氯丙嗪时建议监测QT间期。 ▲ 高效价抗精神病药：如氟哌啶醇，静脉注射时QTc延长风险尤高。其他高效价抗精神病药如匹莫齐特及氟奋乃静均可引起QTc显著延长。丁酰苯类药氟哌利多也可引起QTc延长，在与其他已知可引起QTc延长的药物联合使用时，更应密切关注。另外，匹莫齐特及氟哌利多可诱发TdP。 ▲ 老年患者使用任何药物时均存在QTc延长风险。无论使用何种药物，这一群体均应接受QT间期的监测。 非典型抗精神病药 非典型抗精神病药引起QTc延长的潜在风险较低，但风险仍然存在。 ▲ 齐拉西酮可导致显著的QTc延长，长期使用或引起QTc延长达20ms。该药引起复极时间延长的作用呈剂量相关性。 ▲ 奥氮平及利培酮即便是在单独或低剂量使用时（奥氮平＜20mg，利培酮＜4mg），也可能引起轻微QTc延长。 ▲ 鲁拉西酮引起QTc延长的潜在风险与奥氮平相仿，但试验样本量较小，仍需进一步研究支持。 ▲ 喹硫平可引起QTc延长并导致TdP。