长期大剂量服用抗精神病药（尤其是多巴胺受体拮抗剂）易导致迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD），表现为迅速、反复、固定的不自主运动，如咂嘴、弄舌、过度眨眼等，可发生在舌、唇、面、四肢或躯干部。   引起TD的主要药物为多巴胺受体拮抗剂，对于某些敏感患者，单次给药即可导致TD。   长期用药的精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍患者中，TD较为常见，通常发生于超过3个月的抗精神病药物治疗后。TD也可见于其他疾病，如胎儿乙醇综合征、发育障碍、脑部病变等。   TD的治疗   南佛罗里达州坦帕大学教授Robert A.Hauser指出，治疗TD的常用方法是减少抗精神病药剂量或停药，但这并不完全合理，因为药物的停药会加剧TD症状或导致病情波动，况且即便减量或停药，TD仍然存在，甚至恶化。   预防是本病的重点。最根本的预防措施为，使用最低有效剂量的抗精神病药，治疗周期尽可能短。   一旦发生TD，医生需考虑是否减量或停用抗精神病药。一方面，减量抗精神病药物可能导致精神病症状的加重，而停用抗精神病药物有加剧TD的风险；另一方面，长期严重的TD可导致永久性的运动障碍。所以在临床实践，医生需权衡“导致永久运动障碍”与“加重精神症状”之间的风险。   根据现有报道，将治疗TD的药物总结如下：   Valbenazine   4月11日，FDA批准INGREZZA（valbenazine）用于治疗成人TD。这是FDA针对该病批准的第一个也是唯一一个治疗药物。 Valbenazine是四苯喹嗪类似物之一，属选择性囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，是四苯喹嗪(+)-α-异构体的纯化原型药物，与四苯喹嗪的药理特性相似。   今年3月21日在线发表于《美国精神病学杂志》的一项3期临床研究显示，valbenazine可显著缓解TD症状。该项安慰剂随机双盲对照研究共纳入了234名精神分裂症、情感障碍伴中至重度TD患者，并将其以1:1:1的比例随机分入安慰剂组、valbenazine 40mg组及valbenazine 80mg组，治疗6周。结果显示，相比于安慰剂，valbenazine 80mg/d可显著改善精神分裂症、情感障碍并发的中至重度TD，且总体耐受性良好。   四苯喹嗪   四苯喹嗪属于VMAT2抑制剂，其缺点比较明显，如疗效具有波动性、因代谢迅速导致一日内需频繁给药等。已有临床研究表明，四苯喹嗪类似物（如valbenazine）较四苯喹嗪更加方便有效。   换用非典型抗精神病药（氯氮平）   TD多由第一代抗精神病药中的吩噻嗪及丁酰苯类药物引发。对于长期服用抗精神病药的患者，可定期评估病情，以调整用药。非典型抗精神病药（尤其是氯氮平）引发TD的风险较小。非典型抗精神病药可在控制精神疾病的同时降低TD的风险，对于不能停用抗精神病药的患者，可考虑采用非典型抗精神病药。   相比于传统抗精神病药，氯氮平引发TD的风险较低，这与氯氮平具有较好的D4受体亲和性有关。有研究显示，氯氮平对迟发性震颤（tardive tremor）有较好的疗效。   普萘洛尔   一项发表于Parkinsonism Relat Disord的回顾性研究纳入了47名精神病伴TD患者，在停用抗精神病药后采用普萘洛尔治疗TD。结果表明，低剂量普萘洛尔（平均69mg/d）治疗TD具有较好的疗效和耐受性。   有研究表明，普萘洛尔治疗迟发性静坐不能（tardive akathisia）效果较好。   氯硝西泮   美国神经病学学会（AAN）推荐使用氯硝西泮、银杏制剂治疗TD。   一项来自Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry的个案报道中，一名66岁自发性口腔运动障碍（SOD）伴TD的女性患者接受氯硝西泮2mg/d治疗后，SOD症状首先得以缓解；持续服药1年后，TD症状也得以控制，提示氯硝西泮可控制SOD及TD的发展，并具有较好的耐受性，但仍需大规模研究证实。   其他手段   ▲ 高剂量（600mg/d）维生素B6可改善难治性精神分裂症并发的严重TD症状，且疗效在停药后维持1年以上。   ▲ 抗氧化剂：氧化应激（OS）指体内氧化与抗氧化作用失衡而易于氧化，可能引发TD。脱氢表雄酮（DHEA）是一种内源性抗氧化剂，可通过抗氧化作用预防TD的发生，但尚无可靠证据。   ▲ 减量或停用多巴胺拮抗剂可有效缓解迟发性眼睑痉挛（tardive blepharospasm）。   ▲ 有报告称，多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑可改善抗精神病药引发的TD；但同时有报告称，该药自身亦可引发TD。   ▲ 支链氨基酸制剂可明显改善成年男性TD，孕妇禁用。尚需进一步研究考察其有效性和安全性。   ▲ 佐替平对氯氮平引发的TD可能有较好的治疗作用；   ▲ 锂剂可预防TD的发生并延缓其进展；   ▲ 唑尼沙胺治疗抗精神病药引发的TD可能具有较好的疗效和安全性；   ▲ 既往研究报道的其他治疗药物还包括：维生素E、左旋多巴、苯二氮䓬、肉毒杆菌毒素、利血平、昂丹司琼等。   以上针对TD的治疗手段大多来自个案报道，其疗效和安全性尚有待进一步研究。   文献索引： 1.Robert A.Hauser.et al.KINECT 3: A Phase 3Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Valbenazine for TardiveDyskinesia.American Journal of Psychiatry.2017 2.James Robert Brasic, MD. MPH et al.Tardive Dyskinesia.Medscape.Jul 08, 2016 3.Lin CC.et al. Treatment ofclozapine-associated tardive dyskinesia. Prog Neuropsychopharmacol BiolPsychiatry. 2008 Feb 15. 32(2):599-600. 4.Hatcher-Martin JM. et al. Propranololtherapy for Tardive dyskinesia: A retrospective examination. Parkinsonism RelatDisord. 2016 Nov;32:124-126. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.09.004. Epub 2016Sep 6. 5.Fukasawa T,et al. A successful clonazepamtreatment without tolerance in a patient with spontaneous oral dyskinesia. ProgNeuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 Oct. 25(7):1477-80. 6.Richardson MA, Bevans ML, Read LL, ChaoHM, Clelland JD, Suckow RF, et al. Efficacy of the branched-chain amino acidsin the treatment of tardive dyskinesia in men. Am J Psychiatry. 2003 Jun.160(6):1117-24. 7.Aripiprazole improvesneuroleptic-associated tardive dyskinesia, but it does not meliorate psychoticsymptoms. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Jul 1. 32(5):1342-3 8.van Harten PN, Kahn RS. Tardive dystonia.Schizophr Bull. 1999. 25(4):741-8