氯氮平被认为是难治性精神分裂症的标准治疗药物，但由于自身各种不良反应，加之关于其它抗精神病药物的RCT研究报道越来越多，氯氮平的使用受到一些限制。 近日，在线发表于JAMA的一项研究将所有可用的抗精神病药物用于难治性精神分裂症随机证据进行meta分析，结果提示氯氮平优于其它二代抗精神病药物的证据不足。 数据来源 MEDLINE, EMBASE, 生物学文摘, PsycINFO, PubMed, 科克伦对照试验注册中,世界卫生组织国际试验注册表截止2014年6月30日底的检索数据。 主要终点 疗效，以精神分裂症症状的整体改变来衡量。 次要终点 阳性症状和阴性症状改变，绝对治疗反应，任何原因的脱落和治疗无效、重要不良反应。 结果 包括5172位参与者（71.5%男性，平均年龄为38.8岁）40项双盲RCT研究纳入该meta分析，所有终点结果都无明显差异。 主要终点：奥氮平的疗效优于喹硫平(−0.29; −0.56 ~ −0.02)，氟哌啶醇 (−0. 29; −0.44 ~ −0.13)和舍吲哚(−0.40; −0.74 ~−0.04)，氯氮平优于氟哌啶醇(−0.22; −0.38 ~ −0.07) 和舍吲哚(−0.40; −0.74 ~ −0.04)，利培酮疗效优于舍吲哚(−0.32; −0.63 ~ −0.01)。 在其它几项疗效相关的结局中，也有氯氮平、奥氮平和利培酮的优越性趋势，不过结果并不一致，且优越程度不大。最令人惊讶的是,氯氮平的疗效并没有明显优于其它大多数抗精神病药物。