尽管SSRIs治疗抑郁症的效果已得到了广泛的认可，但最佳治疗剂量仍不十分确定。这一状况尤其体现疗效不佳时：很多医生的第一反应是提高剂量。一项11月10日在线发表于《美国精神病学杂志》（IF 12.295）的系统综述及meta分析研究发现：高剂量SSRIs治疗抑郁症较低剂量的疗效更优，但不良反应脱落率较高。那么，到底加量还是不加量？ 改研究检索了PubMed中评估SSRIs治疗成人抑郁症疗效的随机安慰剂对照试验，研究者收集了这些研究中有关治疗应答及全因/不良反应所致治疗中断的数据，所有药物的剂量均转换为等效丙咪嗪剂量。 研究共纳入40项研究，10,039名受试者。结果显示： ★ 纵向模型（剂量-时间交互作用=0.007, 95% CI=0.0001–0.0013; p=0.0196）与研究终点分析（meta回归：β=0.00053, 95% CI=0.00018–0.00088, z=2.98, p=0.0029）提示，SSRIs剂量与疗效之间呈微弱但具有统计学意义的显著正相关，提示高剂量SSRIs的疗效的确优于低剂量时； ★ 高剂量SSRIs下，患者因药物副作用脱落的风险显著升高（meta回归：β=0.00207, 95% CI=0.00071–0.00342, z=2.98），而全因脱落率显著下降（meta回归：β=–0.00093, 95% CI=–0.00165 −0.00021, z=−2.54），提示高剂量SSRIs的副作用更难以耐受，但疗效上的优势可能抵消了这一劣势。