临床难题
随着女性年龄增长和雌激素水平下降,骨质疏松、心血管疾病和认知能力下降的风险会增加。虽然70%~80%的绝经期女性会出现潮热、盗汗(血管舒缩症状)、短暂发热感、出汗、面部潮红、焦虑或持续1~5分钟的寒战(或其中一些症状的组合),但只有25%会就医。随着雌激素水平的下降,体温调节区变窄,导致有症状的女性出现潮热1。潮热的危险因素包括过早绝经或手术绝经,黑种人或西班牙语裔,高体质指数或久坐的生活方式,吸烟,应激、焦虑和抑郁,创伤后应激障碍、伴侣暴力和性侵犯2,3,以及接受选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂治疗。
血管舒缩症状在围绝经期后期和最近绝经的女性中普遍存在,与睡眠质量下降、难以集中注意力、易怒、生活质量下降、较差的健康状况和骨质丢失相关,并与心血管疾病和认知变化的风险增加有关5。美国一项大型研究的纵向数据表明,潮热持续时间比我们最初认为的要长(中位数为7.4年3),并且持续时间因人种或族群而异,亚洲裔女性为5年,白种人女性为7年,西班牙语裔女性为9年,黑种人女性为10年3。
近一半的绝经后女性会发生泌尿生殖系统综合征,伴有膀胱、外阴和阴道变化。症状包括阴道干燥、灼热感、刺激、缺乏润滑、性交疼痛、尿急和尿频、排尿困难以及反复尿路感染6。诊断不足和治疗不足会对人际关系和生活质量产生不利影响6,7。
绝经期激素疗法可缓解潮热和盗汗,减少骨质丢失,降低骨折风险,(局部给药)还可治疗绝经期泌尿生殖系统综合征。观察性研究提示,绝经后激素疗法可降低心血管疾病和痴呆风险8,但美国国立心脏、肺和血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)申办,女性健康倡议(Women's Health Initiative,WHI)实施的一项随机、对照试验最初于2002年发表的研究结果指出,心血管疾病、静脉血栓栓塞(VTE)和乳腺癌的风险增加9。随之而来的是女性和医务人员的普遍恐慌,有数百万患者停止了激素疗法。美国FDA就WHI试验观察到的心血管疾病和乳腺癌风险发布了加框警告,指出“开具合用或不合用孕酮的雌激素处方时,应采用符合治疗目的的最小有效剂量和最短用药时间”,而且这一警告适用于各种剂量和用药途径的雌激素和孕激素产品。本文综述了绝经期激素疗法的总体益处和风险,并针对特定女性人群进行了综述。还综述了治疗绝经期症状的替代疗法。
专业学会指南建议女性在绝经后10年内通过激素疗法缓解症状4,27,47,49-52,并且建议过早绝经或患原发性卵巢功能不全的女性接受激素疗法,并且至少持续至平均绝经年龄4,27,34,49-52。建议通过阴道用药来治疗绝经期泌尿生殖系统综合征4,27,34,47,49-52。关于在无血管舒缩症状的情况下利用激素疗法来预防骨质疏松,不同指南提出的建议存在差异。虽然一些指南阐明了激素疗法对较年轻绝经后女性可能产生的心血管益处(表2),但并无任何指南推荐通过激素疗法来预防心脏病或痴呆。
结论和建议:女性身体健康,小于60岁,距离绝经不到10年,子宫完整,正因血管舒缩症状就诊。按照专业指南,与患者进行讨论时,应阐明激素和非激素疗法的益处和风险,以及关于激素长期用药所产生效应的不确定性。
适当的建议包括采用小剂量雌二醇口服治疗(每日1 mg或0.5 mg)或采用经皮贴剂治疗(每日递送≤0.05 mg),并联用微粒化孕酮或合成黄体制剂。如果患者不愿意使用激素疗法或者有激素疗法禁忌证,则可以开始使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(FDA批准的小剂量艾司西酞普兰[每日10~20 mg]或每日7.5 mg的帕罗西汀)。可选择的其他治疗方案包括文拉法辛或加巴喷丁。所有这些药物均有仿制药。
接受3~5年激素疗法后,应尝试减量,并最终停药。如果症状持续,可采用较小剂量或经皮给药治疗,并对风险和获益进行定期评估。如果阴道湿润剂和润滑剂在激素停药后无法缓解泌尿生殖系统症状,可采用阴道用药的小剂量激素疗法。
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