二甲双胍是2型糖尿病的首选药物，而且是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。 但是，二甲双胍也有比较明确的不良反应，为确保降糖疗效，尽量降低不良反应，临床应注意以下四个用药细节。 1.二甲双胍，首选哪种剂型？ 二甲双胍最常见不良反应是胃肠道反应。开始用药时，约10%~25%的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻和金属味等；随着时间延长，胃肠道反应可减轻、消失或耐受。 二甲双胍胃肠道不良反应：普通片或胶囊＞肠溶片或肠溶胶囊＞缓释片或缓释胶囊。 但是，对于餐后血糖明显升高的患者，更宜选用普通片或肠溶片。因为，二甲双胍普通片和肠溶片的血药浓度达峰时间约2~3小时；二甲双胍缓释片的达峰时间约7小时。 2.有氧运动时，是否需要调整剂量？ 静坐者的胰岛素抵抗大于运动者，适当的运动可提高胰岛素的敏感性。 糖尿病患者每日坚持不短于10分钟的有氧运动，可以有效地改善胰岛素抵抗。即使短暂的体力活动（走动或家务），也可以有效地快速降低餐后高血糖。 二甲双胍单药治疗，不会引起低血糖，运动前后也无需调整剂量；但是，当与胰岛素、胰岛素促泌剂（格列美脲、格列吡嗪、那格列奈等）联用时，需防范低血糖风险。 3.长期服用，如何补充维生素B12？ 二甲双胍可抑制维生素B12的吸收，但可通过补充钙剂逆转；二甲双胍可致维生素B12水平降低，但导致巨幼红细胞性贫血罕见。 二甲双胍药品说明书和国外诊疗指南建议：长期服用二甲双胍的患者，患者至少每年见检查一次血象，尤其是贫血、周围神经病变患者。 2016年版《二甲双胍临床应用专家共识》建议：长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12；不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素B12的水平。 温馨提示：甲钴胺可用于周围神经病变的治疗，也可用于治疗巨幼红细胞性贫血，但应避免滥用。 4.二甲双胍，应注意哪些相互作用？ 二甲双胍不与血浆蛋白结合，不经过肝脏代谢，因此极少发生药物相互作用。 二甲双胍主要以原型通过肾脏排泄，当与地高辛、西咪替丁；雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄嘧啶等经肾小管分泌的阳离子药物合用时，应注意监测血糖。