骨质疏松药物治疗,就是通过药物达到治疗目的,预防骨折。
骨质疏松治疗药分为三个类别:骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、骨代谢调节剂。根据目前使用的药物特征,参考国内外的证据对各类药物的对骨密度、椎体骨折、非椎体骨折、大腿骨近端骨折的有效性给出推荐等级,供大家参考。

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1骨吸收抑制剂
1、双磷酸盐类
Key Point :双磷酸盐是骨质疏松症治疗药物的首选。
药效•作用机制:根据侧链结构的不同分为第一代~到第三代;根据侧链有无氮原子,骨吸收抑制活性和药理作用的机制不同;只有依替膦酸二钠没有确切的非椎体骨折的抑制效果。
用法•用量:有周期性间断给药、连日给药、1周1次给药甚至1月1次的给药剂型。
尤其是每周1次和每月1次制剂的使用,减轻了要求必须空腹给药的繁杂提高患者的用药依从性(具体见下表)。
依替膦酸二钠发挥骨形成和骨抑制作用的用量差别不大,为了防止骨石灰化,采用周期性间歇性的给药方式。其他的药物(阿仑膦酸钠,利塞膦酸钠,米诺膦酸水合物),发挥骨形成抑制和骨吸收抑制作用的用量差别很大,患者可以根据生活方式进行调整和选择剂型。
不良反应:非典型性骨折的前驱症状,通常是大腿及腹股沟处等骨折部位的疼痛;对于口服双磷酸盐的药物三年以上或者有颌骨坏死风险的患者,建议进行侵袭性齿科治疗钱最好停药3个月;再次恢复用药的时机,建议待到确定创部愈合之后。

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(双磷酸盐的基本结构)
2、雌激素类
Key Point :使用患者对药物适当的选择和使用,可以减少不良事件的发生,发挥药物的最大治疗效果。
雌激素药物治疗骨质疏松的特点,经皮与经口的特征,见下表。

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作用机制:雌激素药物可以抑制副甲状腺激素的骨吸收作用。同时可以促进肠管中的钙吸收,肾脏的对钙的重吸收,促进活性型维生素D3生成。
不良反应:如果有手术计划等考虑长时间卧床不动状态,建议停药一段时间,但停药时间尚无定论 。
3、选择性雌激素受体调节剂(SERM)
Key Point :由于服药安全、便利,目前推荐SERM作为骨折风险较低的闭经后女性早期的第一选择。
选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator: SERM)对骨和脂质代谢表现出雌激素样作用,对乳腺和子宫表现出抗雌激素样作用,回避了女性激素类药物最重要的问题点,又可以发挥骨吸收抑制作用。SERM药物骨折预防效果见下表。

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有效性•安全性:
①非椎体骨折的预防效果,盐酸雷洛昔芬相较醋酸巴多昔芬有一定优势。
②盐酸雷洛昔芬和醋酸巴多昔芬均会增加深部静脉血栓的发生风险,两药的发生率相当。
③盐酸雷洛昔芬和醋酸巴多昔芬都会造成低雌激素症状如血管扩张(潮热)和小腿痛性痉挛的发生轻度增加,发生率方面差别不大。
不良反应:预期长期不动状态(手术、长途汽车,海外旅行长时间飞行) 建议停药一段时间。
4、降钙素类
Key Point:①用于骨质疏松引起的伴有骨质溶解和(或)骨质减少的骨痛的症例。②疼痛改善效果出现大概需要2~6周。
降钙素类,我们期待其缓和疼痛及提高生活质量,是骨质疏松性骨折后和椎体伴随的骨骼变形症状的患者的第一选择。降钙素类的作用机制为通过调节中枢神经递5-羟色胺的水平发挥镇痛作用,同时可以通过直接与破骨细胞的受体结合,从而发挥抑制骨吸收的作用。不良反应偶见过敏症状,红斑、丘疹等,严重的休克也有报道。
5、异黄酮类
Key Point:女性雌激素样作用,发挥骨吸收性作用和骨形成促进作用;消化性溃疡和有该既往病史的患者要慎重用药。
从2001年以后再无关于该药的有效性实验的报告,而关于其骨折抑制效果的疑问的证据不断涌现。目前使用依普黄酮治疗骨质疏松的频度以其他治疗药物要低。
不良反应:发生频率较高的有过敏、消化道症状、神经系统症状等。尤其是有消化性溃疡既往史的患者,可能诱发溃疡或者症状加重,需要特别注意。男性乳房发育的案例也偶有报道。
2骨形成促进剂
1、甲状旁腺激素药(PTH)
Key Point:甲状旁腺激素主要针对高度骨折风险的骨质疏松患者;目前作为骨质酥松治疗药物的次选。
作用机制:持续的PTH过剩状态使骨代谢亢进引起骨量减少。另一方面,一日一次或者一周一次间歇性皮下注射,诱导骨细胞分化和抑制细胞凋亡,促进骨形成骨量增加,但是这个作用机制尚不明确。
用法•用量

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联用疗法:特立帕肽与阿仑膦酸钠合用会弱该药骨形成促进作用的效果。目前尚无明确证据证明该类药物与骨吸收抑制剂的合用的优势,暂不推荐与骨吸收抑制药合用。
不良反应:对PTH药物引起的恶心呕吐,给予止吐药支持治疗;不应给与肿瘤患者使用PTH药物。
2、蛋白同化激素
该类药物用于治疗骨质疏松的临床研究证据少之又少,使用频率也比较低。不良反应方面肝功能损害发生频率约为50%,停药后会有改善。偶有多毛、变声等男性化症状发生,停药后减轻。
3、维生素K2
Key Point:针对维生素K2缺乏的患者;通过测定血中羧化不全骨钙素浓度判断患者是否存在维生素K2不足。
体内动态•药物相互作用:该药的依赖胆汁吸收,要饭后服用;华法林通过拮抗维生素K,抑制凝血因子发挥抗凝效果,故正在使用华法林的患者不得使用本药。
3骨代谢调节药
1、钙剂
Key Point:给药时要注意不同制剂的钙含量不同;建议选择吸收较好的有机盐钙剂。

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不良反应:发生便秘作为药物减量的征兆;钙的摄入量与心血管疾病发生风险上升相关,建议每次钙的摄入量最好不要超过500mg。
2、活性维生素D3
Key Point:因阿法骨化醇、骨化三醇降低跌倒风险,特别适用于高龄患者;与其他药物相比,艾尔骨化醇对骨密度增加效果和骨折预防效果存在优势。

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不良反应:严重的不良反应可能发生高钙血症引起的肾功能不全,有必要定期监测血钙值;注意观察和监护恶心、呕吐、口渴、多尿、肌无力等高钙血症的初期症状;洋地黄类药物合用,血清钙浓度上升,增强洋地黄类药物作用,易引起心律失常。
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