尤文氏肉瘤的化疗以多药联合为主，联合化疗方案包括异环磷酰胺和/或环磷酰胺，依托泊苷，阿霉素和/或放线菌素D和长春新碱在美国和欧洲单一和多机构协作试验治疗局限性尤文氏肉瘤已被证明是有效的。 2017年的NCCN治疗指南建议，对于初诊非转移尤文肉瘤，可采用VACD-IE方案(长春新碱，阿霉素，环磷酰胺，多柔比星，异环磷酰胺和依托泊苷)，而VAIA四药方案(长春新碱，放线菌素D，异环磷酰胺,阿霉素)基础上加用依托泊苷(EVAIA五药方案)，间隔两周到三周，同样可能改善非转移尤文肉瘤的预后。