基因组测序已经证实，大约一半肿瘤至少携带一个TP53突变，但是不同类型的肿瘤之间携带TP53突变的频率和分布有非常大的差别（图1A）。大多数在TP53基因中出现的单核苷酸突变（SNVs）是错义突变，其中25%属于5种热点突变（hotspot）。令人意外的是，大约25%的TP53突变是会导致编码截短蛋白的无义或移码突变，剩下的是剪接点SNVs和生理意义不明的片段插入或缺失。虽然有几种方式可以让第二个TP53等位基因失活（图1B），但是这通常是由于片段删除（segmental deletion）而造成的。这些被删除的片段大小不一，出现的频率和SNVs出现的频率相当。大约只有25%的肿瘤携带着典型的p53错义突变/片段删除组合。