阿司匹林在一般治疗剂量时,不良反应较少;大剂量(如抗风湿治疗)或长期服用时,则有一定的不良反应。
1、过敏反应
在水杨酸类解热镇痛药中,阿司匹林是较易出现过敏反应的一种。该药的抗原性很强,即使是小剂量,对少数过敏质者也可引起过敏反应。表现为皮疹、荨麻疹、渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、血管神经性水肿、黏膜充血、过敏性鼻炎、鼻息肉和哮喘等,偶可引起过敏性休克。其中以哮喘最多见,约占2/3,30~50岁的中年人较易发生,女性多于男性,有鼻息肉的患者更易发生。这种哮喘近年来称为阿司匹林哮喘,一般在服药后20分钟。即可出现症状,患者大汗淋漓、端坐呼吸、口唇青紫、呼吸困难、烦躁不安,可持续1~24小时,重者可因窒息而死亡。
2、胃肠道反应
口服阿司匹林对胃黏膜有直接剌激作用。引起上腹部不适、消化不良、厌食、胃痛、恶心、呕吐等症状,个别患者可引起便秘。大剂量时可引起糜烂性胃炎、溃疡及出血和潜血。据报道,每日服用4~6g阿司匹林,约着70%服药者每日出血3~10ml。对于健康人,大量出血可能发生于偶服阿司匹林的第1、2天内。此外,阿司匹林还可引起胃-食管反流性食管狭窄。
3、肝损害(阿司匹林肝炎)
少数患者服用大剂量阿司匹林后引起肝损害,表现为黄疸、转氨酶升高、肝大、肝细胞坏死等。通常在服药后2~3周发生,多见于阿司匹林治疗风湿病和全身性红斑狼疮的青少年肝损害一般为可逆性,停药后可恢复,转氨酶多在停药后1个月内恢复正常。
4、肾损害(镇痛药性肾炎)
长期大剂量应用阿司匹林,可引起慢性间质性肾炎及肾乳头坏死,尿中可出现蛋白、上皮细胞、管型,重者可见肾小管坏死和肾功能不全。据称复方阿司匹林更易引起肾损害。阿司匹林引起的肾损害通常是可逆的,停药后可逐渐恢复。
5、水杨酸反应
此系慢性水杨酸盐中毒,多见于风湿病的治疗。表现为头痛、头晕、耳鸣、视觉和听觉减退、嗳气、恶心、呕吐、精神紊乱、呼吸加快、酸碱平衡障碍、皮疹和出血等。
6、血液系统的毒性
阿司匹林对血液系统的毒性主要表现为出血时间延长、各种贫血,以及血小板减少和中性粒细胞缺乏,患者可出现全身瘙痒、鼻出血、牙踉出血或全身紫癫,但其发生率不高。①出血时间延长:口服阿司匹林0.6g,出血时间即可显著延长,可持续4~7天。大剂量(每日6g)也可引起低凝血酶原血症,可服用维生素K防治。②缺铁性贫血:长期服用阿司匹林,因胃肠潜血损失可引起缺铁性贫血,通常剂量的发生率约为1%,大剂量治疗风湿病时,其发生率可达10%~15%,女性多于男性。③巨幼细胞贫血:大剂量服用阿司匹林可致体内叶酸缺乏,而引起巨幼细胞贫血。④溶血性贫血:阿司匹林可能属于能引起6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷患者溶血性贫血的药物,它能加剧变异性红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷患者的溶血。
7、心血管系统损害
大剂量阿司匹林可使周围血管扩张,血压下降,偶可引起心力衰竭。
8、肺损害
阿司匹林偶可引起急性肺水肿,患者在用药数分钟至数日内出现严重呼吸困难、发绀、咳嗽、咯血或咯泡沫痰等。肺细胞检查可见弥漫性肺泡出血和水肿。
9、瑞氏综合征
又称急性肝脂肪变性脑病综合征或脑病内脏脂肪变性综合征。为一种小儿急性神经系统疾病,它通常发生在流感、水痘、流行性腮腺炎、麻疹、风疹、脊髓灰质炎、疱疹等病毒性疾病的恢复期,常以乏力、呕吐、严重精神和意识障碍为典型症状。线粒体急性损伤在该病发病机制中起主导作用。长期或频繁服用阿司匹林,全身器官特别是脑和肝的线粒体急性损害,并可抑制干扰素的形成,加强病毒及毒素因子对酶系统的毒性作用,导致毒性代谢产物积聚,改变肝脏和中枢神经系统的功能而致病。由于阿司匹林能诱发瑞氏综合征,故在流感或疑为流感流行期间,以及水症患儿和对呼吸道感染的发热患儿应慎用。
10、对血糖的影响
阿司匹林能升高血浆膜岛素水平,可降低糖尿病患者的血糖,也能使进行血液透析的患者产生低血糖,但高剂量时可使肝脏和肌肉的糖原减少,偶可引起高血糖及糖尿。
11、延缓创伤的愈合
治疗剂量的阿司匹林能抑制胶原酶和引起氨基酸尿,故可延缓正常创伤的愈合。
12、水杨酸毒性
耳毒性耳鸣、耳聋和眩晕是水杨酸中毒的典型症状,然而一般剂量的阿司匹林也能影响耳听觉神经,而使听力减退(主要对声音频率较高的部分),其发生率在每日口服阿司匹林0.9~1.2g者为4.5%。每日口服1.2g以上者为15%,引起的听力减退,一般是可逆的,停药后即可恢复。
13、眼损害
服用大剂量阿司匹林可引起变应性结膜炎、结膜下出血、眼压升高、眼球震颤、视网膜水肿、自内障、视力障碍,并能诱发复发性前房积血。
14、味觉改变
长期服用阿司匹林可引起味觉改变或丧失。
15、致畸作用
妊娠3个月的孕妇服用中剂量及大剂量阿司匹林可致胎儿多处畸形。临产期妇女服用阿司匹林,可致新生儿头部血肿,大脑出血、溶血性贫血、黄疸、紫癜、便血、血小板功能异常、死胎难产。妊娠后期超剂量服用阿司匹林,可能造成肾缺陷、骨髓异常、心脏畸形、唇裂、膊裂、尿道下裂、独眼等,偶也有引起新生儿肺动脉高压、甚至死亡,这可能与妊娠期药物吸收率高有关。水杨酸可抑制母体雌激素的排出,故孕妇服用阿司匹林,可使产程延长或拖期。由于新生儿肝内药物代谢酶缺乏,故临产期孕妇服用大剂量阿司匹林时,易造成新生儿水杨酸中毒。
16、急性中毒
在长期服用或误服大量阿司匹林,可出现急性中毒,此时血药浓度可达40~800μg/ml以上。其症状为头痛、眩晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹痛、大量出汗、血管扩张、脱水、心动过速及换气过度等、严重者还可引起精神错乱、谵妄、发狂、高热、惊厥、肺水肿高脑水肿、酸碱平衡失调、虚脱、昏迷而危及生命。解救方法:洗胃、导泻,口服大量碳酸氢钠及静滴5%葡萄糖生理盐水,这样既能纠正酸血症,又能加速水杨酸盐从尿中排出。如无明显的过度换气(深大呼吸),可输入碳酸氢钠(0.2g/kg),但须注意防业过量而引起碱中毒。高热时用冷水或酒精擦身,注意使用维生素K以防止出血。
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