编者按：18日晨间，葛兰素史克(GSK)向第一财经独家确认，其“希瑞适®” (人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型])获得国家食药监总局(CFDA)的上市许可，预计在今年下半年获批进口销售，成为国内首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗。借此热点，小编特整理关于HPV 疫苗的相关知识点，分享给大家。 【HPV感染与宫颈癌的关系】 宫颈癌是仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，全球每年新发病例近 60 万，死亡约 30 万。中国每年新增病例约 13.5 万，其中 8 万人因此死亡，2015年新发约10万例，死亡约3万例；这一疾病的特点是疾病负担区域差别大；发病呈年轻化趋势。 几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起，HPV感染阳性妇女与阴性的妇女相比患宫颈癌前病变（CIN1, CIN2, CIN3）及癌症的风险要高出几十倍甚至几百倍，人群的归因危险百分比高达95%以上。HPV 感染不仅仅导致宫颈癌，90% 的肛门癌，40% 的外阴 / 阴道癌和 12% 的头颈癌也与 HPV 感染密切相关。 HPV 有 100 多种亚型，分为低危型和高危型，50％～90％的 HPV 感染可在感染后的数月至 2 年内被免疫系统清除，不会导致长期危害。只有高危型 HPV 的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV 持续感染的定义：间隔一年以上的时间连续两次检测出同一高危型的 HPV 被认为是持续性感染。 HPV 16 和 18 是最主要的高危型 HPV，70％的宫颈癌都是由这两型 HPV 导致的，所以目前的 HPV 疫苗主要是针对这两型 HPV，换句话说，目前的疫苗或许只能预防 70% 的宫颈癌。 【HPV 感染与HPV 疫苗】 性生活是 HPV 感染主要途径，但不是唯一途径。避孕套并不能完全阻断 HPV 的传播。HPV 感染非常普遍，只要开始性生活，一生中被 HPV 感染的概率非常高，性活跃期妇女 HPV 感染率约占 50％～80％ 。HPV 感染通常没有任何症状，所以无法被自己察觉。 HPV 疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。但现在还不能下“HPV 疫苗可以预防宫颈癌”的结论，因为持续 HPV 感染演变到宫颈癌的过程可长达 15~20 年，所以第一个以宫颈癌发生率为研究终点的临床试验数据要到 2020 年才能获得。 美国和欧洲，目前都是基于是否能够预防 HPV 持续感染作为评估标准的，因为理论上能够预防 HPV 持续感染，就应该可以预防宫颈癌。15 年的等待，可能意味着 2~3 待年轻女性丧失预防宫颈癌的机会，这也是促成欧美尽快批准 HPV 疫苗上市的主要原因。“不伤害和有利”原则，是 HPV 疫苗获批的伦理依据。 目前全球上市的两种 HPV 疫苗分别是默克公司的 Gardasil 和葛兰素史克的 Cervarix。这两种疫苗已经在 100 多个国家和地区上市，全球使用达数千万例。对尚未感染 HPV 的女性而言，两种疫苗在预防宫颈癌、癌前病变以及其他生殖器疾病均显示出长期高度的有效性（>95%），目前认为两种疫苗效果相当，Gardasil 额外预防尖锐湿疣等生殖器疣。 【适合接种 HPV 疫苗的人群】 HPV 疫苗通常分３次给药注射，共需要６个月左右的时间完成，即开始的第 1 次、第２个月注射第 2 次，６个月后注射最后一次。 适合接种 HPV 疫苗的年龄，各个国家，或者同一国家的不同机构建议都不一样，全球范围内是 9~45 岁。FDA 批准的年龄是 9~26 岁，有机构建议 11~12 岁是最佳接种年龄。因为，在美国，中学以后，性生活似乎随时都有可能发生。 年龄的限制并不是绝对的，关键是看有没有性生活，HPV 疫苗对于无性生活史的女性效果最佳，如果到 35 岁仍没有性生活，那么这个时候接种也完全是划算的，而如果有人打算一辈子都不过性生活，那么注射疫苗的必要性也就非常小了。有过性生活以后也可以接种 HPV 疫苗，基本上随时都可以接种，经期也可以。 大部分国家以及 WHO 官方文件中并未推荐男性接种 HPV 疫苗，原因是：1. 对于男性的获益主要是预防生殖器疣，而此类疾病并不致死；2. 目前看不到男性接种对女性宫颈癌预防的作用。 所以，不管是否有性生活，或是否已经感染过 HPV，疫苗是花钱买一种预防的可能性，鉴于 HPV 疫苗并不便宜，官方机构会考虑整体投入产出，个人也应该根据自己的情况进行选择。 宫颈癌的发生是一个漫长的过程，而现在的宫颈癌筛查技术（其中包括 HPV 检测）已经相当成熟，所以 30 岁以后定期进行宫颈癌筛查对于已经有性生活或 HPV 感染的女性更加重要。 接种 HPV 疫苗前不需要检测自己是否已经感染 HPV，因为HPV感染不会产生终身免疫。 【HPV 疫苗安全性如何？】 从这 8 年几千万的使用来看，它经受住了考验。至于更加远期的安全性，需要时间来回答了。由于没有足够的数据支持，目前并不推荐孕妇接种 HPV 疫苗。目前没有发现 HPV 疫苗对胎儿的不利影响，所以如果在疫苗接种的 6 个月发现怀孕不用担心胎儿的健康，但是建议停止继续注射尚未注射的疫苗，直到生完孩子。接种完 HPV 疫苗以后可以马上怀孕，无需等待。 HPV 疫苗接种后的保护期有多长？美国疾控中心的数据是 6 年，而且保护效果并不随着时间的推移而减弱。6 年的数据主要是因为该疫苗上市才 8 年，还需要更长的时间来观察，HPV 疫苗是否有更长的保护期甚至终生有效也只有留给时间来回答。 HPV 疫苗在中国之所以迟迟才能获批，其主要原因是我国的药物评审中心坚持采用与欧美和 WHO 不同的疗效判断标准。观点是这样的：既然是宫颈癌疫苗，那么就要看到确切的对宫颈癌发生的预防效果，至少要看到对癌前病变（宫颈上皮内瘤变）的预防效果。而 HPV 感染到出现癌前病变，平均要 5 年，甚至 10 年的时间，那么疫苗上市前临床试验至少要 5 年以上的时间。但从台湾和香港的经验来看，HPV 疫苗对中国人一样有效，和欧美几乎没有什么差别。 很多发展中国家 HPV 疫苗即便已经获批上市，但接种率仍不高，主要是疫苗并不便宜，看见不少文章批评生产疫苗的企业没有良知，但是非垄断的自由市场，我们应该尊重企业自由定价。暴利才能催生更多里程碑式的新药。 目前已经上市的疫苗都是预防性的不具有治疗作用。治疗性的 HPV 疫苗也已经在研发当中，部分疫苗在临床试验中表现出了较好的效果。