随着心脑血管疾病的高发,越来越多的人开始使用阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板药物,以期到达减少动脉硬化,预防血栓的目的。姑且不论这种预防性用药是否能达到减少心脑血管事件发生的目的,目前国际上尚没有统一的意见。但有一个问题是不容忽视的,这些人一旦发生脑出血,将是一场灾难。将导致血肿扩大、住院时间延长、并发症增多、花费增多、致残率及致死率增高等一系列不良后果。
以目前应用最多的阿司匹林为例,他的作用原理是通过与血小板中环氧化酶(COX-1)活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化,导致COX失活,继而阻断了花生四烯酸转化为血栓烷A2(TXA2)的途径,抑制血小板聚集。简单的说就是,一旦服用了阿司匹林,身体当中的血小板将全部失去作用。即使立即停药,失活血小板也需要8-20天的周期才能更换为有活性的血小板。
因此针对长期服用抗血小板药物的脑出血患者的治疗一直是一个棘手的问题。在以往“缺什么补什么”的观念中,输注血小板是逆转上述不良后果的有效手段,但效果真的如想象中一样吗?
2016年2月由美国神经重症协会/美国重症协会联合发布了脑出血后逆转抗凝药物作用的指南,指南中针对抗血小板药物的逆转是如下推荐的:
1. 颅内出血或怀疑颅内出血者推荐停用抗血小板药物(最佳方法)
2. 对于不准备进行神经外科手术的抗血小板相关性脑出血患者,不推荐输注血小板,不用考虑血小板抑制剂的类型、血小板功能检测的结果、出血量和神经系统查体(弱推荐,低级证据)。
3. 对于准备行神经外科手术的阿司匹林或ADP抑制剂相关性脑出血患者,推荐输注血小板(弱推荐,低级证据)
(1)输注血小板以前推荐检测血小板功能(强推荐,中级证据)
(2)如果无法检测血小板功能,可以考虑经验性输注血小板(弱推荐,低级证据)
(3)实验室检查发现血小板功能正常或血小板抵抗者,不推荐输注血小板(强推荐,中级证据)
4. 对于准备行神经外科手术的NSAID或GP IIb/IIIa抑制剂相关性脑出血患者,不建议输注血小板(弱推荐,极低证据)
5. 对于适合血小板输注的患者,推荐初始剂量为一个捐献者所采集到的血小板(one single-donor apheresis unit of platelets)。再次输注血小板之前推荐进行血小板功能检查,再次输注血小板的指征为血小板功能试验持续异常和/或继续出血(弱推荐,中级证据)
6. 对于阿司匹林/COX-1抑制剂或ADP受体抑制剂相关性脑出血患者,推荐给予单剂量去氨加压素(0.4ug/kg IV)。如果必要(比如神经外科手术中),推荐给予去氨加压素联合血小板输注(弱推荐,低级证据)
根据上述指南,我们发现针对输注血小板治疗的推荐都为弱推荐,且为低级证据,这说明了只要存在更高级的循证医学证据就可以推翻这个结论。正如该指南所说的,他们也在期待PATCH试验的结果,PATCH做为第一个研究血小板输注对抗血小板相关性脑出血治疗作用的多中心、随机、对照(RCT)试验,其结果具有非常重大的意义。
但往往事与愿违,历时6年的PATCH试验于2016年6月在《柳叶刀》上公布了研究结果,血小板输注不仅不能起到治疗作用,而且还会增加致残和致死率,不推荐在抗血小板相关性脑出血患者中应用血小板输注治疗。
虽然该RCT试验存在一些不足,但是结果是可信的,文章中指出导致血小板输注没有明显起效的原因,可能因为:
1. 输注血小板后增加了血栓形成事件的发生
2. 输注血小板后导致了一些促炎症反应
3. 输注血小板后抑制了自身新生血小板的产生
4. 输注血小板的含量不足以对抗抗血小板药的作用
返观上述指南,针对抗血小板相关性脑出血的治疗目前可以采用的只有去氨加压素了,希望接下来能够有相关的高质量证据来支持其应用。当然也希望能够出现其他有效逆转抗血小板作用的新药物。
来源:神外重症新资讯
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