美国妇产科学会( ACOG)做出如下推荐和结论:
对于正在治疗或治疗后的乳腺癌患者,治疗泌尿生殖道症状或萎缩相关的泌尿系症状的一线治疗是非激素性治疗方法。
有雌激素依赖性乳腺癌病史的患者,如非激素方法治疗泌尿生殖道症状无效,则可以考虑使用阴道用雌激素。
是否使用阴道雌激素应由患者的肿瘤医生进行协调。此外, 患者应获得相关信息和资源,以考虑应用低剂量的阴道雌激素对自己的获益和潜在的风险,做到充分知情同意。
现有数据没有显示用于缓解泌尿生殖道症状的阴道雌激素会增加正在治疗或有乳腺癌病史的患者肿瘤复发的风险。
背景
肿瘤护理人员越来越认识到肿瘤的治疗应针对女性的具体生存问题,包括肿瘤治疗引起的低雌激素相关的副作用或患者自然绝经出现的相关症状。 无论是肿瘤治疗引起的或是自然生理状态, 越来越多的女性肿瘤患者经历着泌尿生殖道症状。 在普通人群中, 全身和阴道雌激素广泛用于缓解血管舒缩症状,性功能障碍以及下尿路感染等症状。然而,鉴于某些类型的肿瘤是激素敏感的,就有人担心在患乳腺癌或有乳腺癌病史的患者中使用局部雌激素存在安全问题。本文将重点放在患有雌激素依赖性乳腺癌的患者应用低剂量阴道雌激素。
非激素的治疗方法,包括保湿剂、润滑剂和局部麻醉剂,是治疗乳腺癌患者出现泌尿生殖道症状或萎缩相关的泌尿系统症状的一线方法。然而,对于一些女性来说,这些方法可能对症状和生活质量的改善有限。阴道雌激素已被证明对缓解围绝经期和绝经相关泌尿生殖道症状有效。一般来说,与缓解全身血管舒缩症状的用法不同,阴道雌激素仅有低剂量激素入血, 因而它缓解患者泌尿生殖道症状是通过不同途径达到的。
低剂量阴道雌激素制剂与血清雌激素水平
在美国市面上有三种阴道雌激素制剂: 1)软膏,包括一种含 17β 雌二醇的软膏和另一种含马的结合雌激素的软膏; 2)环,共含 2mg17β 雌二醇,每日释放 7.5mg,可使用 90 天; 3)片剂,每片含 10mg雌二醇半水合物。
研究表明,使用低剂量的阴道雌激素不会导致持续的血清雌激素水平超过正常绝经范围; 使用环和片剂的全身吸收率最低。在使用适当的剂量时,雌二醇软膏的入血量也很低。由于雌激素制剂的异质性,使用马的结合性雌激素软膏与使用雌二醇软膏的数据不可比。此外, 与使用片剂或环相比,使用阴道软膏的雌激素水平的数据存在更大的变异性。
患乳腺癌或有乳腺癌病史的患者应用阴道雌激素
并没有数据显示这些患者使用阴道雌激素缓解泌尿生殖道症状增加肿瘤复发的风险。但仍有人担心在使用芳香化酶抑制剂的患者中应用阴道雌激素会增加乳腺癌的复发风险。尤其是,目前与乳腺癌复发相关的循环雌激素阈值尚无定论。一些研究者认为循环中雌激素水平的轻微升高就有可能增加复发风险。普遍而言,芳香化酶抑制剂将患者的血清雌二醇水平从 20pg/ml 降至 1-3pg/ml。而有研究显示使用雌激素环或片剂仅在最初阶段升高使用芳香化酶抑制剂的患者的血清雌二醇水平,这种作用持续时间不长,且目前未发现增加肿瘤复发的风险。在使用他莫西芬的乳腺癌患者中短时间出现的血清雌激素水平升高并没有增加乳腺癌复发风险,可能与他莫西芬竞争性拮抗雌激素受体有关。因此,那些正在使用芳香化酶抑制剂又出现泌尿生殖道症状的乳腺癌患者,如对非激素疗法无效,可能从短期联合使用雌激素和他莫西芬,然后转为常规的芳香化酶抑制剂治疗的方法中获益。
结论
非激素方法是治疗乳腺癌患者的泌尿生殖道症状或萎缩相关的泌尿系症状的一线方案。如果这些患者对非激素治疗无效,可以考虑使用阴道雌激素。但应针对每个患者的风险-获益比和临床情况做到个体化治疗。应与患者的肿瘤医生共同制定阴道雌激素应用方案。此外,患者应在充分知情同意的前提下应用低剂量的阴道雌激素。一旦决定应用阴道雌激素,应采用缓解阴道症状的最低剂量,且一旦症状有所改善,尽可能缩短使用时间。
文献引自:Committee Opinion No. 659: The Use of Vaginal Estrogen in Women With a History of Estrogen-Dependent Breast Cancer. Obstet Gynecol. 2016;127(3):e93-6.
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