一位36岁正在透析的两个孩子的父亲，一位注重健康的25岁的疑似盆腔炎的女性，一位有克罗恩病史的31岁健康女性，这几个人共同点是患了结直肠癌（CRC，colorectal cancer） 长期以来，CRC被认为是一种“老年病”，在之前的共识里不推荐50岁以下的人群做结直肠癌镜检筛查。似乎这种疾病与年轻人无缘，但是近年来发现50岁以下人群CRC患病率在逐渐增加，这颠覆了人们对CRC的传统认识。 在15年12月举办的第六届Ruesch医学中心研讨会年度特别会议上，多数专家对早发性结直肠癌（early-onset CRC）表示担忧。研讨会上的来自SUNY Downstate医学中心的Tom Weber博士和纽约港退伍军人事务部的医疗保健系统外科主席Brooklyn Campus认为，在50岁以上的人群中，结直肠癌的发病率和死亡率已经开始逐年下降，其原因可能是针对这部分人群进行的包括粪检和直肠镜检查的筛查和检测起到了作用。“但是CRC在美国以及其他国家50岁以下人群的患病率增长速度高的几乎令人难以置信，但是我们无法确定主要原因。从流行病学监测和登记机构的基础数据来看，从1992到2005年，美国男性的CRC每十万人发病率增加了1.5%，女性每十万人发病率增加了1.6%。更早的数据显示，1973-1999年，结肠癌和直肠癌在年轻人中的发病率分别增加了17%和75%，而最近CRC的新发病例大约为每年13000人，并且还在增加”，韦伯博士对发病率的升高表示担心。他认为“发病率增加实际上是早发性CRC死亡率增加，主要原因是这些人一旦被诊断出来往往已经是疾病晚期，韦伯博士说。一项针对50岁以下人群的CRC检出率的单中心研究显示，86%的患者在确诊时已经有明显症状”。 研讨会讲者Stephanie Guiffre指出，CRC诊断不及时是医生和患者双方的责任，首先患者往往不了解CRC的症状和体征，这会导致延误病情，其次，医生往往也会忽视年轻人群的CRC症状，初期的漏诊率大约在15%-60%之间。因为这些数据，参会者认为有必要针医生和患者对早发性CRC的特性和认知进行一次调查。 以前曾有医生曾经认为早发性CRC与遗传性肿瘤综合征有关，尤其是林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌），但是韦伯博士对此并不认同，“据我们了解，超过75%的早发性CRC患者都没有家族病史也不是林奇综合征”。因为林奇综合征的主要特点是结肠右侧肿瘤，而非遗传性早发性肿瘤多发生在结直肠左侧，所以其生物学特性是不同的。 会议主持人乔治城大学医学副教授Mohamed E. Salem博士正在开展早发性CRC的生物学特性的研究。 “每个患者的结肠癌都是不同的，尽管都是发生结肠或者直肠，但是每个人的基因特征是独一无二的，好比一对兄妹，除了姓氏以外，其他方面并没有什么相同之处”。为了阐释CRC的复杂特性，Salem博士调查了大约5000名患者的基因档案，他的团队已经鉴定出了早发性CRC与老年性CRC的区别，他们准备在即将开幕的美国临床肿瘤学会胃肠癌症研讨会公布他们的研究成果。 其他的研究多是聚焦在流行病学特性和风险因素方面，除了遗传和家族史，早发性CRC患者在肠道炎性疾病患者和非裔美国人中居多，除了这些已知的危险因素，研究人员也在试图寻找其他的可能明显增加早发性CRC发病率的因素。 韦伯博士通过对50岁以下患者的流行病学数据分析，发现了这样几个趋势，其中最为重要的发现是在过去三十年里，肥胖和糖尿病人群中CRC发病率的增长明显高于平行对照组。 虽然他不确定否是有因果关系，但是其高度的相关性不可忽视。同样的，高糖饮料摄入过度和牛奶（包括保护性的钙剂）摄入不足与平行组对照组相比，也是危险因素，所以在年轻患者中实施更加有效的饮食、营养和体重管理，不仅能够减少糖尿病的发病率，也可以减少CRC的发病率。 除此之外韦伯博士还发现了其他几项饮食和生活行为与CRC的关系：在50岁以上的人群中，缺少运动、肉类摄入过多以及酒精摄入都是危险因素，但是到目前为止，这些风险关系在50岁以下的人群中尚未被证实。最近的研究也在探索CRC与肠道微生物的关系，特别是过去几十年抗生素使用模式的改变和环境的变化。 Guiffre女士认为，由于忽视，导致许多早期应该做的工作没有做，所以现在我们面临更大的治疗上的挑战和患者的长期生存问题。Guiffre女士呼吁在年轻人的结直肠癌早期诊断上做更多的卓有成效的工作。韦伯博士同意这个观点，认为有必要尽快采取行动。“如果不在疾病的研究和医生教育上投入更多，那么到了2030年，早发性CRC将成为最主要的健康问题之一”。 医生教育是Never Too Young Coalition的工作重点，该组织将会与全国大肠癌圆桌会议一起，致力于培训医生早发性结直肠癌的症状和体征，确保新发病例不被漏诊和误诊，另外，Never Too Young Coalition与圆桌会议的家庭遗传小组将帮助人们认知家族史以及基因检测在早发性CRC风险预测中的作用。为了鼓励对这项疾病的研究，Never Too Young Coalition同美国癌症研究中心一起提供10万美元作为奖金，鼓励人们开展早发性CRC领域的研究。Guiffre女士表示“这笔奖金将会聚焦于那些针对早发性CRC的研究，特别是50岁以下人群的肿瘤特异标志物的研究”。 工作组联合韦伯博士和他的同事在纽约进行了流行病学调查，旨在定义危险因素和年轻患者的典型临床症状，“如果你把我们发现的危险因素和临床表现结合起来，这将是一个强有力的工具，能够帮助医生和保健人员对早发性CRC的潜在人群进行更好的决策”。 合作组希望可以建立一个风险分级登记卡，帮助卫生保健人员对那些有CRC早期人群进行分类登记。整合临床信息和风险因素可以帮助医生早期诊断，早期治疗，从而减少死亡率。 韦伯博士强调，识别早发性CRC危险因素的一个巨大挑战是目前的多数人群登记注册中心没有收集风险因素的有关设计，他希望这些登记注册中心将来能够收集这些信息，同时他和他的工作组正在与Never Too Young Coalition一起进行更深入的早发性CRC调查，这个调查将为探索病人的诊断和治疗提供建议。“鉴于我们目前的登记注册中心的局限性,对生存者的调查是非常重要的一件事,能够帮助我们理解他们身上发生了什么”. 3月份，Weber博士将会主持在纽约召开的第二届早发性CRC峰会，届时，关于关于早发性CRC的话题将会被继续关注。 本文译自http://www.medscape.com/viewarticle/857294#vp_1