贺建华 首都医科大学附属北京安贞医院 精神心理科主任 【轻度认知障碍与阿尔茨海默病】 轻度认知障碍（MCI）是指个体的认知功能介于认知正常和痴呆之间的一种临床状态。35%的MCI患者将进展为痴呆，年转化率在10-15%。根据最新的定义：阿尔茨海默病（AD）并不局限于痴呆综合征，而是涵盖了疾病临床相的谱系变化。从临床症状出现开始，包括痴呆前（包括临床前期、AD所致MCI）和痴呆两个阶段。即AD所致的MCI，是AD患者有症状的痴呆前期，又称前驱期AD，将来一定会发展为痴呆（假设能够足够长的生存）。 AD所致MCI的临床表现以情景记忆（指过去某一时刻、地点亲身经历的特定事件，即所谓“情景”）损害为最常见，可能有一个以上其他认知领域，如复杂注意、执行功能、学习和记忆、语言、知觉运动、视空间、计算、社交认知等损害，但保留日常生活和工作能力。与自身相比，执行复杂任务略有困难，如比既往耗时长、效率低等。存在令患者本人、知情者或医生担心的轻度认知衰退。判断患者认知水平的变化，强调对患者自身的前后状态进行比较，纵向动态全面的认知评定随访在诊断中很重要。患者学习和掌握新知识的能力，以及维持这种新信息的能力下降或丧失。最敏感的测验是词汇的延迟回忆（30 min）、逻辑记忆（故事复述）。生物学标志物，如海马萎缩（MRI）、脑组织葡萄糖代谢降低（PDF-PET）/Aβ沉积（PIB-PET）、脑脊液Tau蛋白增高、Aβ42降低等也是诊断的充分必要条件之一。 【影响因素及早期干预】 AD所致MCI 的危险因素有高龄、女性、低教育水平、AD阳性家族史、APO E4基因阳性、高血压、糖尿病、抑郁病史、脑外伤等。携带APOE-ε4基因的MCI个体，脑内淀粉样蛋白增加比不携带基因者高2-3倍。 有研究显示，如果推迟5年MCI向痴呆转化，将会降低57%的临床期AD患者，极大地提高AD患者生存期及其照料者的生活质量。因此，及早筛查和治疗前驱期AD就显得非常有意义。脑脊液Tau蛋白、Aβ42 检测对前驱期AD 阳性预测值极好（80-95%），但脑脊液的获取是一个问题，通常难以获得患者的同意。而动态随访影像检查（MRI/PET-CT）联合MMSE简单易获得，对前驱期AD的预测也比较满意，是目前临床比较常用的方法。治疗上，综合性非药物干预（认知训练、运动、音乐）有一定好处。有小样本研究显示，促智药物的应用对MCI的认知和日常生活能力的改善有效，如兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚、胆碱酯酶抑制剂单用或联合应用；同时近期有研究显示，上述药物对神经细胞有保护作用，能减少脑组织Aβ沉积，延缓前驱期AD患者的海马年萎缩率。也有临床医生在知情同意后，下处方给前驱期AD患者并看到获益，但目前国际上尚无指南或专家共识明确提示任何药物可用于前驱期AD患者。因此，提高对疾病早期临床表现的知晓率和敏感性，早期识别痴呆前阶段的AD患者（MCI），积极进行有效的综合干预，是目前推迟痴呆阶段到来的可能途径。