患儿男,12岁。误服百草枯约5~10ml,随即频繁呕吐绿色胃内容物。误服后2h在当地卫生所洗胃催吐,误服后6h转我院。
入院体检:T37℃,体重37kg,BP120/70mmHg(1mmHg=0.133kPa),R28次/min,精神欠佳,神志清楚,面色潮红。舌体中部可见钱币大小充血。HR110次/min,心音有力,心率整齐。双肺呼吸音粗,无干湿性啰音。腹部平软,上中腹压痛,无反跳痛及肌紧张。人院后仍有间断恶心呕吐,初为淡绿色胃液,第2天转为胃内容物,并出现轻微干咳、频繁吐涎、舌部溃疡及出血,尿量正常。入院后紧急行血液净化治疗,在股静脉置入Y形双腔导管,血流量100ml/min,肝素首剂100U/kg,追加1000U/h,第1天血液灌流(HP)6h,更换灌流器3个,第2天HP并血液透析(HD)4h,更换灌流器2个,第3天至第5天HP并HD2h,临床表现及生化指标基本正常后每隔1~2天,行HP并HD2h。服毒后2周肺部CT无肺间质改变,停止血液透析。入院后辅助检查:第1、3、6天胸部X线片均示双肺纹理增强。肾功能第1天正常;第2、3、4天尿素氣(BUN)分别为8.09mmol/L、16.77mmol/L、15.88mmol/L;肌酐(Scr)分别为80.7μmol/L、133.2μmol/L、85.2μmol/L;入院第5天正常。血浆谷丙转氨酶(ALT)始终正常。总胆红素(TBIL)及间接胆红素(DBIL)第1天正常;第2、3、4天TBIL分别为34.6μmol/L,42.7μmol/L,26.9μmol/L;DBIL分别为8.3μmol/L,9.7μmol/L,7.1μmol/L;第5天转为正常。血浆碱性磷酸酶升高,平均393.5mmol/L;第5天转为正常。第5天血浆平均总蛋白(TP)50.6g/L、白蛋白(ALB)34.3g/L、球蛋白(GLB)16.3g/L。动脉血气示pH7.4,P02 97mmHg,HCO3 24.9mmol/L。血液分析示WBC10.10*10^9/L,NEU% 83%。第5天RBC3.33、Hb92g/L、NEU% 仍高。尿常规PRO+~++、BLO+~++、RBC0~5个/HP;尿沉渣RBC++/HP,为肾小球来源、透明管型++/HP。尿酶N-乙烯-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)增高52.4U/(g.cr)。尿β2-微球蛋白增高0.45mg/L。其他综合治疗包括立即予活性炭鼻饲吸附毒药,大剂量维生素C、维生素E、谷胱甘肽抗氧化,糖皮质激素治疗:静脉滴注甲泼尼龙80mg/次,每8小时1次,用药5d;其后减量为每12小时1次,用药2d;再减量为40mg/次,每12小时1次,用药7d;改口服并渐减量。
住院2周治愈出院,出院后第1周、第2周随访患儿生命体征正常,仅有轻度镜下血尿。
讨论:百草枯是一种中度毒性的除草剂,化学名称为1.1´二甲基4.4´二氯二吡啶,商用为20%的墨绿色溶液,目前广泛应用于农业生产,其对人的毒性很强,口服1g即可致死。因为误服或自服导致急性中毒身亡的事件时有发生,死亡率高达50%~80%。百草枯中毒机制尚未完全明确,目前无特效解毒药。服入百草枯后,首先引起消化道黏膜灼伤,继之溃烂和出血。吸收到体内后会对肺脏、肝脏、肾脏、心脏等重要脏器的组织细胞产生过氧化毒性作用,引起多脏器功能损害,由于Ⅰ型、Ⅱ型肺泡细胞能主动摄取百草枯,因此肺损伤尤其突出,早期出现急性肺泡炎、肺水肿、晚期出现进行性肺间质纤维化,即使在第1~2周能度过肝肾功能衰竭的死亡关口,在第2~3周也难以避免肺纤维化、呼吸衰竭而死亡。 百草枯分子量257.16,溶于水,与血浆蛋白结合率低,因此易于通过HP(吸附)和HD(透析)进行清除。但百草枯在肺和肌肉组织中浓度较高,肺组织的浓度是血浆浓度的10~90倍,在肌组织中平均半衰期为84h,且血液中的百草枯与肝、肾、心等血运丰富脏器之间存在快速的溶质交换平衡,与肺组织之间存在较长时间的缓慢的交换平衡,因此血液净化的时机和策略是救治成功的重要因素。本例摄入百草枯约27~54mg/kg,达致死剂量,属中-重型,入院后逐渐出现肾功能衰竭。根据百草枯的体内代谢特性,我们选择HP联合HD,在摄入百草枯后12h内紧急进行强化和重复的血液净化,以利于早期最大可能地及时清除摄入的毒物及体内产生的氧自由基、炎症介质、细胞因子及尿毒素等有害物质,减少毒物向组织转移,促进组织中的毒物释放,避免和减少脏器损伤,降低死亡率。入院后5d虽然肝肾功能正常,我们仍然进行间断的血液净化治疗,以利于肺组织中百草枯的完全清除,避免和减少肺纤维化的发生,改善预后。 我们体会:(1)在血液净化治疗中尽管出现一过性低血压、血小板下降(但无减少)、入院后5d出现轻度低蛋白血症及贫血等并发症,无严重并发症发生,儿童应用HP联合HD是安全有效的。(2)由于百草枯在血液和肺组织之间存在缓慢的交换平衡,血液净化治疗可延续至1~2周,以利于肺组织毒物的彻底清除,防治肺纤维化。(3)百草枯对肝肾功能的影响可以完全逆转,对肾小球、肾小管均有毒性损害,以小球损害为主,持续时间长。